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导语：“请神容易送神难”。HopkinsBloombergPublicHealth世卫组织发言人法德拉·沙伊卜在21日例行记者会上指出，已知证据都表明新冠病毒源自动物。目前新冠病毒已造成全球人感染，但有极大可能是从一个人被一只野生动物感染开始的。我们可能永远不会知道确切的时间和地点，也不会知道是哪种动物造成的。但不可否认的是，从流感到艾滋病，从SARS到MERS，人畜共患都难以避免。人畜共患病是由病原体引起的，而病原体源于其他动物物种。有些疾病，如狂犬病，会引起零星暴发，但对感染者来说往往是致命的；一些则在全球范围内传播，造成大流行病；而有些则是反复发作，每隔几十年就会从动物宿主身上以变异的形式重新出现，如流感、鼠疫和霍乱。新冠肺炎未来会以何种形式与人类长期共存，我们仍需观望。无数的病原体每天都在动物间跳跃，且大多数时候都没有明显影响。但是，这些病原体越来越多地利用了人类重塑自然环境所创造的新机会尝试与人类“共舞”。野生动物与家畜是大多数人畜共患疾病的感染来源通常认为，与野生动物密切接触是埃博拉等人畜共患传染病暴发的必要条件。像狩猎、屠宰和野生动物肉类交易等活动都会带来接触病原体的高风险，但它们实际导致疾病的频率有多高尚未可知。在非洲和亚洲的一些国家，蝙蝠是很受欢迎的野味，因此，捕捉蝙蝠的人面临着特殊的感染风险。市场摊位上活体出售的外来野生动物也可能造成的感染风险。但更常见的传播途径根本不需要人与动物直接接触，而是通过咬人的昆虫作为病媒传播。例如，在野生哺乳动物中发现的由细菌引起的莱姆病，可通过蜱虫传播给人类，在过去30年，在北美和欧洲，莱姆病的发病率一直在持续增加。蜱虫，来源：TNW病原体还可通过动物宿主的尿液或粪便排出体外，污染人类饮用水或农作物。在孟加拉国就曾出现过这种情况，收集棕榈树汁液的容器沾染了蝙蝠排泄物，导致了当地社区暴发尼帕病毒感染。虽然野生动物会传播人畜共患病病毒，但人类与家畜接触的频率要高得多，这为疾病的传播创造了大量机会。家禽就可以传播禽流感，在过去20年中，有零星的（往往是致命的）H5N1或H7N9菌株暴发传染，导致养殖场大规模扑杀禽类。沙门氏菌和弯曲杆菌等常见于农场动物的细菌虽然杀伤力较小，但仅在英国就可造成数千例食物中毒。即使是正常无害的细菌，在大量使用抗生素的养殖场中，也可能会获得抗生素抗性基因，孵化为多重耐药菌。冠状病毒则最早于20世纪30年代在鸡身上被发现，人类冠状病毒则于20世纪60年代首次被发现。迄今为止，已发现7种致病的人类冠状病毒。其中4种（E、OC43、NL63和HKU1）经常在特定人群或特定地区发现，通常引起轻微病症，但有3种（SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2）具有致命性。冠状病毒实际上是一个由数百种病毒组成的家族。这些病毒大多感染动物，如蝙蝠、鸡、骆驼、猫等。但病毒在动物宿主体内经过一段时间的增殖，偶尔会发生基因变异或重组，获得识别人类细胞表面蛋白受体的能力，造成“跨物种传播”或“外溢”。病毒如何进入人体？尽管不同病毒物种间传播具体情况有所不同，但其机制都基于相同的基本前提：进入宿主细胞并完成复制。冠状病毒利用一种名为棘突蛋白（S）的表面糖蛋白与宿主细胞结合。大多数感染人类的冠状病毒似乎都能与哺乳动物细胞上的3种特定受体之一结合。SARS-CoV和NL63利用的是ACE2受体，MERS-CoV和E则分别利用DDP-4受体和APN受体。这些受体蛋白存在于人体呼吸道上皮细胞，很容易成为病毒的攻击目标。而此前发表在Cell上的题为“SARS-CoV-2cellentrydependsonACE2andTMPRSS2andisblockedbyaclinically-provenproteaseinhibitor”的文章指出，新冠病毒感染人体时和SARS一样，需要ACE2受体，以及TMPRSS2蛋白酶的辅助作用。研究指出，抑制TMPRSS2的活性，可抑制新冠病毒入侵。TMPRSS2蛋白酶在新冠病毒入侵细胞时起辅助作用MarkusHoffmann,HannahKleine-Weber,SimonSchroeder,etal.SARS-CoV-2cellentrydependsonACE2andTMPRSS2andisblockedbyaclinically-provenproteaseinhibitor.DOI:10./j.cell..02.而近期麻省理工学院的专家发现，本来起抗病毒作用的干扰素，竟然“倒戈”成为新冠病毒感染细胞的“助手”。研究者通过单细胞RNA测序技术发现ACE2和TMPRSS2会在肺II型肺细胞、回肠吸收性肠上皮细胞和鼻杯状分泌细胞中共表达。在追踪这些细胞感染病毒后的情况时，他们发现上皮细胞在受到干扰素刺激后，ACE2基因会表达上调。而干扰素的使用也是治疗新冠肺炎的一种选择，就此看来，其使用价值尚需权衡。CarlyG.K.Ziegler,SamuelJ.Allon,SarahK.Nyquist,etal.SARS-CoV-2receptorACE2isaninterferon-stimulatedgeneinhumanairwayepithelialcellsandisdetectedinspecificcellsubsetsacrosstissues.DOI:


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